制藥凍干機設備驗證

       制藥凍干機是藥品凍干生產過程中的主要工藝裝備， 制品中的水分由它來去除。制品在凍干室內的無菌狀態下完成干燥、解吸，除去水分和全壓塞等操作。現有國內制藥凍干機驗證主要結合國內大型先進制藥廠、外資企業、藥機廠的經驗及進口凍干機的相關驗證經驗，再根據國際、國內的相關資料匯總成驗證方案實施驗證。

       安裝確認、運行確認和性能確認一般由藥機廠和制藥廠共同完成。藥機廠通過運行確認，將凍干機調至適當的工作狀態，同時培訓了用戶的人員，制藥廠的人員則通過運行確認學習了操作、曰常維護保養的技巧并進行了驗收。

圖：凍干機驗證步驟

在此主要介紹凍干機驗證的設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）四部分內容以供參考。

1）設計確認（DQ）：通常指對項目設計方案的預審查。包括平面布局、水系統、凈化空調系統、待訂購設備對生產工藝適用性的審查，及對供應廠商的選定。設計確認被認為是項目及驗證的關鍵要素，因為設計方面的失誤往往會造成事后難以彌補的先天性缺陷。
    對于制藥設備，由于品種多，且涉及專業面較廣，制藥廠不可能全掌握，所以一般設計確認采用兩種方式進行，一種對于特別熟悉的設備可將設計思想、理念、達到的標準要求、使用條件告知藥機廠，待設計好后由雙方對設備進行預確認。另一種對不熟悉的設備可將使用條件，要求達到的性能指標告知藥機廠，委托藥機廠設計確認。
    設計凍干機時，首先要考慮到目的和要求，技術性能要有一定的先進性、滿足合同要求的各項指標，從選材、設計結構、各系統性能方面確認是否適合制藥廠的生產工藝、便于安裝、維修保養、清洗、消毒等方面的要求，以滿足GMP的要求。

2）安裝確認（IQ）：主要是指機器設備安裝后進行的各種系統檢查及技術資料的文件化工作。

      IQ1（作為藥機廠需確認的內容）：在公司進行安裝確認，確保機器各部件、系統按設計圖紙要求組裝,以達到設備的性能要求，保證設備調試運行正常。

IQ2（作為制藥廠需確認的內容）：

      1、 凍干機所提供技術資料的核查，（如設備、儀表、材料的合格證書、設備總圖、操作說明、安裝說明書、備品備件清單、產品裝箱清單等，）確認是否齊全，并根據所提供的資料對設備、備品備件的檢查驗收，檢查到貨與清單是否相符、是否與訂貨合同一致。

       2、 設備的安裝檢查：設備的安裝位置是否合適，配套的公用工程、管路焊接是否光潔，所配備的儀表精度是否符合規定要求，安裝是否符合供方提出的安裝條件。

3）運行確認（OQ）：為證明設備或系統達到設定要求而進行的各種運行試驗及文件化工作。

安裝確認合格后再進行運行確認,按調試程序對機器進行調試后,按凍干機操作規程操作確認凍干機空載各項技術指標能否達到設定要求的一系列活動。

4）性能確認（PQ）：就生產工藝而言常指模擬生產試驗。

    通過模擬生產考察凍干機運行的可靠性、主要運行參數的穩定性，證明凍干機是否達到設計標準和GMP有關要求而進行的系統性檢查和試驗。性能確認時至少應草擬好有關的標準操作規程和批生產草案，按草案的要求操作設備，觀察、調試、取樣并記錄運行參數。

    在我公司（藥機廠）凍干機通常用水代替制品進行最大捕水量試驗。

    在制藥廠根據產品的特點設計工藝運行條件，所用原料多數情況下可用替代品替代，且模擬生產至少應重復三次。但對于已使用過同類凍干機，且凍干機運行較穩定，人員已有一定同類設備實際運行經驗的生產線，也可跳過模擬生產，直接進行試生產。

5）產品驗證（PV）：指在特定監控條件下的試生產。在試生產期間，為了在正式投入常規生產時能確有把握地控制生產工藝，往往需要抽取較多樣品，包括半成品及環境監控（必要時）的樣品，并需對試生產獲得的產品進行加速穩定性考察試驗。

    除以上提到的驗證內容外，凍干機還有一些要求更加詳盡的驗證內容：如對凍干機滅菌效果的驗證；在位清洗驗證；氣體過濾器性能驗證；控制程序驗證；凍干曲線驗證等等，有關內容可參見相關資料。