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    凍干機的中藥凍干制劑的保護劑

    時間:2022-03-25 10:22:36 點擊:

           本文,上海紅鹿凍干機廠家和大家聊聊中藥凍干制劑的保護劑。為保護含有蛋白質,多膚等成分的藥物的活性和藥物的原有晶型,有利于中藥凍干制劑成品的成型,在配方中通常添加保護劑。保護劑應具備如下特性:
    ①玻璃化轉變溫度高;
    ②吸水性差;
    ③結晶率低;
    ④本身無味,與蛋白質不發生化學反應;
    ⑤價廉易得;
    ⑥人用藥品所用保護劑應是SFDA允許使用的,必須對人體無害。

           常用的保護劑有:
    ①糖類/多元醇:蔗糖,海藻糖,乳糖,麥芽糖,葡萄糖,甘露醇等。
    ②聚合物:HES,PVP,PEG,葡聚糖,白蛋白等。
    ③無水溶劑:乙烯乙二醇,協由,DMSO,DMF等。
    ④表面活性劑:TWEEN80等。
    ⑤氨基酸:絲氨酸,谷氨酸鈉,丙氨酸,甘氨酸、肌氨酸等。
    ⑥鹽類:磷酸鹽,醋酸鹽,檸檬酸鹽等。
           在中藥凍干制劑中,最常用的保護劑有甘露醇、乳糖、白蛋白等。而海藻糖具有在脫水、干燥、高溫、冷凍等情況下保護藥物生物活性免遭破壞的作用,對藥物的活性成分具有很好的保護效果。但由于價格高,多用作標準品的保護劑。
    保護劑保護藥物的機理可分為低溫保護和凍干保護。低溫保護是被廣為接受的優先作用原理,在起穩定作用的保護劑存在條件下,藥物優先與水作用(優先水合),而保護劑則被排斥在藥物區域外(優先排斥),此時藥物表面有較多的水分子和較少的保護劑分子。優先作用原理也適用于冷凍一溶解過程。但在凍干過程中由于藥物的水合層被除去,優先作用機理不再適用。對于凍干保護機理,仍在探討之中,目前主要有水替代假說和玻璃態假說。
           ①水替代假說:許多研究者認為,藥物分子通過氫鍵與水連接,當藥物在冷凍干燥過程中失去水分的時候,保護劑的輕基能替代藥物表面的水的輕基,在藥物表面形成一層假定的水化膜,穩定藥物的高級結構,以防止藥物因凍干而變性,使其即使在低溫冷凍和干燥失水的情況下,仍保持藥物的結構和功能完整。
           ②玻璃態假說:在含有保護劑的溶液的低溫干燥過程中,當保護劑的濃度足夠大且保護劑的結晶不會發生時,保護劑一水就會玻璃化。在玻璃化狀態下,物質兼有固體和流體行為,粘度極高,不易形成結晶,且分子擴散系數很低,因而具有鉆性的保護劑包圍在藥物分子的周圍,形成一種在結構上與玻璃狀的冰相似的碳水化合物玻璃體,使大分子物質的運動受阻,維持藥物分子的空間結構,起到保護作用。

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