制藥真空冷凍干燥機GMP驗證

制藥真空冷凍干燥機GMP驗證

用戶需求/技術參數

● 定義用戶對凍干機所期望達到的詳細的、可衡量的需求/技術參數。     ● 所有需求/技術參數將用來確定凍干機的設計標準。

● 需求或技術參數定義階段主要是提供用戶需求說明。     ● 用戶需求說明或技術參數由用戶和供應商專家制定，詳細說明凍干機的需求及性能指標。

確認項目計劃

● QPP是對客戶凍干機的質量保證的項目計劃，并且說明了在每一個階段的重要的確認計劃。

● 確認文件必須要確保凍干機與合同中的條款相一致，同時也要滿足客戶要求及GMP要求。

● 在本計劃中列出了此項目的生命周期的各個階段所提供的確認文件，以確保在每一階段的質量保證。

質量計劃

● 凍干機是嚴格按照ISO9001質量保證系統中方案管理的標準制造而成。  ● 方案的目的是要達到良好的溝通，準時的運貨，和質量的保證

風險評估分析

● 本文中的風險是可能發生的損害和此損害的風險程度的組合(ICH Q9)。

● 正是這些有組織系統的信息(風險評估)決定了如何解決這些風險，也即風險因素的管理(如下所示)。

● GMP風險評估分析    ● 機械安全風險評估分析     ● 控制系統風險評估分析

設計規格書

● 此文件旨在描述為客戶設計的冷凍干燥機的技術規范。

● 此設計規格書是依照客戶的URS或技術參數和GMP來進行，是用來指導工程師對機械特性，工藝定義，工作管理，控制系統和人機界面進行定義與設計。

設計確認

● DQ確認凍干設備的設計完全符合醫藥工業GMP標準和用戶需求或技術參數表。

● 用文件記錄證明凍干機的設計已適用一定的目的

● 文件提供以下資料：機械特性，工藝說明，數據管理，控制系統和人機界面定義

安裝確認

● 制作的IQ 檢驗具有確保安裝完整的功能，完全符合設計規范    ● 文件確認凍干機是依據事先已批準的資料規格說明書進行安裝

操作確認

● OQ確認和記錄系統的運行符合生產商規范和客戶要求。該操作檢查將確認凍干機系統相關的操作。

● 書面確認凍干機依據事先已批準的資料規格說明書在指定的范圍內運行

挑戰性試驗

● “挑戰性試驗——識別制造工藝中的某個要素的能力限度的試驗行為。

● 能力限度不是指必須把試驗進行到使要素達到破壞的程度為止,而是指變量的一些極限。

● 在標準操作程序內，圍繞在設備性能上或下操作限度(極限)和環境的一個條件或一系列條件，在與理想條件相比較的情況下，假設會導致生產或操作失敗的最大的可能情況。

● 此類情況沒有必要引起生產或操作的失敗。有時稱為操作的最劣條件“worst case ”。

● 凍干機挑戰性試驗一個例子。

● 對于冷凝器，其要求極限溫度為≤-75℃，故在此-75℃溫度的極限我們進行一系列試驗，這些試驗我們可稱為挑戰性試驗。

性能確認

● 模擬生產，確認設備在生產過程中符合工藝要求    ● PQ將執行并驗證凍干機的凍過程是有效的和可重復的

● 證明凍干機用水裝載時，其凍干性能符合客戶成功運行的要求     ● PQ 文件

工廠驗收測試

工廠驗收測試是在發貨前在客戶見證情況下，由紅鹿對交付設備作的出廠測試。該測試旨在保證設備已經嚴格按照合同要求及后續修改完成了組裝和調試。經過工廠驗收測試，各項指標符合客戶驗收要求，設備可以安排交付。

客戶現場驗收測試

● 客戶現場驗收測試是由客戶作的測試。該測試旨在保證設備已經嚴格按照合同和修訂的要求完成了組裝和調試。經過客戶驗收測試，各項指標符合客戶使用要求，設備可以交付運行。

培養基試驗(過程模擬)

過程模擬，即培養基試驗，通常包括把微生物生長體暴露于設備的產品接觸面，容器密閉系統、關鍵生產區域、人工操作環節，盡量貼近產品將經歷的實際暴露過程。然后密閉裝有生長體的容器，進行培養 以觀察微生物污染情況。對觀察結果進行評估，分析藥品在實際生產過程中(如：開機、無菌成分的添加、無菌過程連接、灌裝、封閉環 節)被污染的可能性。

追溯矩陣

● 本文件的追溯矩陣是關于用戶凍干機的生命周期的表格。 ● 每個階段的工作是如何符合URS。也既，在矩陣中首先列出URS的編號，再列出與此URS項相對應的文件中符合項的編號。

其它設備文件

● 操作說明書   ● 維護手冊   ● 主要部件清單   ● 備品備件清單

操作說明書

● 用戶使用手冊是對凍干機的操作做出指導說明。   ● 對凍干機的操作軟件進行了詳細說明，用戶可根據該說明書，按步驟操作凍干機。

維護手冊

● 技術維護計劃的目的在于對設備中所有需要保養的部件進行指導。

● 維護計劃是由一系列的調節和行動所組成，有些是每天需要做的而有些是每兩年才需要做一次的。而每一次都需要做記錄這對以后的維護操作是很有用的。

主要部件清單

● 列出凍干機的主要部件的PID參考編碼、名稱、型號及品牌。

● 此文件的主要作用在于客戶可查閱PID圖中主要部件的參數，為客戶進行部件維護、更換提供主要參考依據，并幫助客戶了解凍干機的整體構造。

備品備件清單

● 根據客戶的所認可的備品備件清單，詳細列出紅鹿所提供給客戶備品備件的名稱、型號及品牌及數量。   ● 此文件的作用在于提供客戶驗收備品備件的參考依據，并為將來凍干機的維護提供準備。

SOP-標準操作程序

● 制造凍干機過程中的生產質量管理     ● 指導操作人員正確制作產品的依據

● 是保證檢驗結果準確可靠的必須內容     ● 是指導檢驗人員正確檢驗的依據

凍干機生產制造及檢查的SOP

● 箱體制造及檢查SOP     ● 冷凝器制造及檢查SOP    ● 板層制造及檢查SOP    ● 管路制造及檢查SOP     ● 盤管制造及檢查SOP   
● 箱門制造及檢查SOP     ● 機架制造及檢查SOP    ● 制冷系統制造及檢查SOP      ● 真空系統制造及檢查SOP   ● 循環系統制造及檢查SOP
● 液壓系統制造及檢查SOP    ● 氣動制造及檢查SOP     ● 電器系統制造及檢查SOP