凍干技術能很好地保留物品原有生物特性的作用，但是對凍干外觀的改變還是會有不同意見，上海紅鹿凍干機廠家為您整理如下一些凍干外觀的問題總結。
介紹：外觀的美感 、(CQAs) 關鍵質量屬性（CQAS）、合格和不合格的產品外觀
其他外觀:
•塌陷 •回融 •萎縮 •開裂 •結殼 •西林瓶瓶頸和膠塞處有液滴 •產品逃逸 •爬壁
•產品成環 •產品提升 •產品沸騰 •蛋糕傾斜 •小瓶破裂 •凍干物料結構太松散
1、介紹：外觀美學是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的。
凍干產品的外觀是凍干產品的一種屬性、特性，在凍干產品的分析中具有重要意義
結論：產品外觀有很多類型，但是一個“均一和優雅”的蛋糕狀是最理想的。然而，也有一些其他類型的外觀，被認為是缺陷。
規范：沒有規定那種外觀是絕對正確和可被接受的，那種是應該被認為是缺陷、不符合要求以及應該被拒絕的。
如何定義一個凍干產品是符合或者不符合？
凍干后的產品滿足其關鍵質量屬性（CQAs），外觀不影響客戶的安全性或者產品的功效。
2、關鍵質量屬性（CQAs）
質量的關鍵屬性是性能或物理、化學、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學、生物或微生物特性應該在確保產品的期望質量的范圍、邊際或分布范圍內(ICH Q8(R2)醫藥開發)
3、產品外觀美感的不一致性
沒有通用規則
美國國家標準協會（ANSI/ASQ Z1.4-2008標準）根據包裝缺陷對產品質量屬性的關鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。
表單組件只有開啟編輯區域的增強特性后才能看到，目前支持單行文字、單選和多選組件，在圖文的狀態頁面可以查看提交的表單數據
缺陷
關鍵可能損害產品安全、純度或成分的缺陷，可能對顧客有害。
主要危害產品完整性和功能的缺陷
次要不影響產品的安全性、純度或同一性或包裝功能完整性的缺陷
根據這個標準，關鍵和主要缺陷應該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。
4、外觀美學缺陷
一、塌陷
什么是塌陷？固體結構松散
何時發生？
•在一次干燥或者二次干燥階段，產品溫度超過玻璃態轉化溫度或者塌陷溫度。
•當儲存溫度接近產品玻璃態轉化溫度的時候，也可能在產品的存儲階段發生。而玻璃化轉變與膠塞的高殘余水分共同促進了產品的坍塌。
后果
•失去了蛋糕良好的外觀；
•由于塌陷導致冷凍過程中形成的內部微觀結構表面積減少；
•殘余水分含量高；
•產品重建時間變長；
是否可以接受：
•塌陷對于產品穩定性的影響取決于產品和他的配方；
•對CQAs的影響必須深入研究；
•塌陷通常意味著對凍干過程失去控制；
•這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對產品屬性造成影響，以及對客戶產生負面影響，則產品通常被拒絕。
二、回融
回融是什么？在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。
何時發生？
升華還沒有結束，一次干燥的結束階段或者在二次干燥的開始階段。產品里仍然還有殘留的冰；
一次干燥時設置安全溫度太有限；
結晶產物的熔化能產生與坍塌相似的結構。
后果:
•失去產品良好的外觀;
•由于內部微觀結構的塌陷導致冷凍過程中形成的產品的表面積減少;
•殘余水分含量高;
•增加產品的重建時間或者不能重建;
•影響產品的穩定性和活性，關鍵質量屬性損失（CQAs）
是否可以接受？
產品回融通常是凍干過程或者產品配方不受控的指示；
發生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。
三、萎縮
萎縮是什么？萎縮是蛋糕體積縮小導致產品脫壁。
何時發生？由于產品的配方和瓶子的特性而累積的內應力的結果，當釋放時引起蛋糕的收縮。
備注：萎縮也有可能是塌陷的一個信號。
后果：如果萎縮是蛋糕塌陷的一個信號，一旦塌陷形成就會產生后果。會有可以看見的蛋糕縮小。
是否可以接受？
如果萎縮是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成，就會產生后果。
視覺上：體積收縮
通常不影響CQAs
只是發生萎縮的產品通常可以被接受。
四、開裂
開裂是什么？蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。
何時發生？
這是由于產品的配方和瓶子的特性造成的累積內應力的結果，當釋放時引起開裂
后果:視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內自由移動.
是否可以接受？
裂紋通常不被認為是缺陷，因為它是由于產品本身和/或容器的機械性能造成的。
它通常不會對CQAs產生影響。
五、頂部結殼
結殼是什么？蛋糕表面一層薄薄的濃縮物。
何時發生？在預凍過程中（從瓶底到頂部）溶質不斷濃縮被擠壓到頂部。
后果：
•會影響產品重建時間；
•如果比較厚，會在基體中引起相分離（研究對CQAs的影響）
是否可接受？
•通常對CQAs沒有影響。
•有結殼現象的西林瓶通常不認為是缺陷，通常是可以接受的。
六、小瓶頸部與瓶塞之間的產品液滴
小瓶頸部與瓶塞之間的產品液滴是什么？
一滴或者凍干產品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。
何時發生？
灌裝的時候可能有液滴在西林瓶，或者是升華的時候帶到這個位置。
后 果：影響西林瓶密封的完整性（關鍵指標），因此無法保證產品的無菌性；產品的損失使得重建后產品的實際濃度以及給患者的劑量減少。
是否接受？
所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產品的后果會對患者產生負面影響，因此所述瓶子應當被拒絕，不被接受。
七、產品逃逸
產品逃逸是什么？干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。
何時發生？
•一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產品帶出容器或者到膠塞里。
•通常發生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機溶劑。
后 果：
•損失了產品，所以重建后產品的濃度、給一個病人的給藥量減少了；
•可能會影響凍干產品的性能；
•產品位于膠塞和西林瓶之間，可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產品的無菌性。
是否接受？
因為以上提到的后果，通常產品發生逃逸，被認為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。
外觀匯總二
介紹：外觀的美感 、(CQAs) 關鍵質量屬性（CQAS）、合格和不合格的產品外觀
其他外觀：
•爬壁 •產品成環 •產品提升 •產品沸騰 •蛋糕傾斜 •小瓶破裂 •凍干物料結構太松散
1、介紹：外觀美學
是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的。
凍干產品的外觀是凍干產品的一種屬性、特性，在凍干產品的分析中具有重要意義
結論：產品外觀有很多類型，但是一個“均一和優雅”的蛋糕狀是最理想的。然而，也有一些其他類型的外觀，被認為是缺陷。
規范：沒有規定那種外觀是絕對正確和可被接受的，那種是應該被認為是缺陷、不符合要求以及應該被拒絕的。
如何定義一個凍干產品是符合或者不符合？
凍干后的產品滿足其關鍵質量屬性（CQAs），外觀不影響客戶的安全性或者產品的功效。
2、關鍵質量屬性（CQAs）
質量的關鍵屬性是性能或物理、化學、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學、生物或微生物特性應該在確保產品的期望質量的范圍、邊際或分布范圍內(ICH Q8(R2)醫藥開發)
3、產品外觀美感的不一致性
沒有通用規則，美國國家標準協會（ANSI/ASQ Z1.4-2008標準）根據包裝缺陷對產品質量屬性的關鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。
缺陷
關鍵可能損害產品安全、純度或成分的缺陷，可能對顧客有害。
主要危害產品完整性和功能的缺陷
次要不影響產品的安全性、純度或同一性或包裝功能完整性的缺陷
根據這個標準，關鍵和主要缺陷應該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。
4、外觀美學缺陷
一、爬壁
什么是“爬壁”？一層產品通過小瓶內壁爬升，形成不同圖案：霧、樹枝、面紗狀……
何時發生？當存在高表面張力差時，存在一個“驅動力”，趨向于將表面活性劑分子從低表面張力區域轉移到具有較高表面張力的區域(Marangoni流)。
后果
•他會影響爬上瓶壁的產品的性能；
•如果產品爬壁到膠塞附近，則可能影響西林瓶密封的完整性。
是否接受？
•由于可能影響瓶蓋的完整性，它們通常被拒絕，不被接受。
•另一方面，如果過程是已知并且受控的，可以確保瓶子不受影響，或者CQAs，則這些可以被接受。
二、產品成環
什么是“產品成環”？凍干后的產品上方在容器內形成環狀
何時發生？由于凍干前不受控制的劑量，或由于在霧中發生的Marangoni流動效應。
后果
•可能影響爬到墻壁上的產品的性能（重建）；
•當產品上升到膠塞附近時會影響容器的完整性。
是否接受？
•在瓶頸處成環可能因為灌裝過程不受控或者產品的表面張力的原因形成；
•如果可能會影響西林瓶容器的完整性則產品需要被拒絕，不能接受；
•另一方面，如果過程是已知并且受控的，可以確保瓶子不受影響，或者CQAs，則這些可以被接受。
三、蛋糕升高
什么是“蛋糕升高”？蛋糕由底部提升到上部
何時發生？在初次干燥期間，其中升華期間的水或溶劑蒸氣不能通過干燥相并將片劑提升到小瓶的頂部。片劑從小瓶壁上分離。固體濃度低的會促成這種現象的出現。
后果
•它可能會影響提高片劑凍干的性能。能量傳遞較低，使得產品的殘余濕度更高；
•如果蛋糕位于膠塞附近，則會影響瓶蓋的完整性，從而不能確保產品的無菌性；
•它可以影響產品的重建，如果它靠近膠塞。
是否可以接受？
•凍干過程中蛋糕升高通常意味著對凍干過程沒有一個很好的控制；
•需要深入研究對產品CQAs的影響；
•如果上述影響片劑封口完整性和重建存在一些困難，通常予以拒絕，不予接受。
四、蛋糕沸騰-膨化
什么是“蛋糕沸騰-膨化”？產品沸騰并在固體表面形成泡沫
何時發生？初級干燥過程中產品的溫度超過共晶點溫度（請思考無定型產品共晶點溫度和塌陷溫度的關系），通過熔化形成了液體部分引起氣泡膨脹。
后果
•由于高溫降解，會影響產品的性能；
•會影響產品的殘余水分和重建；
•如果非常明顯可能會有產品的損失。
是否能接受？
•如果它隨機地出現在一些小瓶中，則可能表明沒有很好的控制凍干過程，并且小瓶應該被拒絕，不接受；
•另一方面，如果一個批次里所有的西林瓶都出現這個問題并且不影響產品的CQAs，則認為它是產品和/或工藝的制劑的特征，并且可以被接受。
五、傾斜的液面
什么是“傾斜的液面”？凍干后的樣品表面傾斜
何時發生？西林瓶放置位置不正確引發，通常是在西林瓶上料的時候發生。
后果
•可能會影響產品凍干的性能；
•傳遞到產品的能量不同，因為它不與其他小瓶與平板有相同的接觸，因此它可以影響產品的殘余濕度，從而影響產品的穩定性和活性。
是否可以接受?
由于所提到的后果，帶有傾斜藥片的小瓶通常被拒絕，不被接受。
六、西林瓶破裂
“西林瓶破裂”是什么？西林瓶作為主要容器發生裂縫或者完全破裂
何時發生？預凍或者一次干燥的升溫階段，由于再結晶和結構的變化，導致蛋糕體積的膨脹和增大。
后果：
如果西林瓶完全破裂，產品不能夠留存同時污染了整個腔體；
如果玻璃出現裂紋，它可能不是防水的，會影響產品的剩余濕度，從而影響產品的活性。
是否可以接受？破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受
七、非一致化的自由分散
什么是“非一致化的自由分散”？凍干后的蛋糕狀沒有形成一個堅實的固體結構
何時發生？由于溶質或產物的濃度很低而具有非常弱的固體結構。
后果：視覺上形成的是粉末而非蛋糕狀
上海紅鹿凍干機廠家www.taoshanshua.com
為客戶提供食品、生物、制藥工程等領域，凍干設備成套生產線項目整包服務（交鑰匙工程），歡迎來廠考察或來電咨詢！
QQ咨詢