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    凍干機設備在生物制劑中應用

    時間:2022-04-06 13:49:22 點擊:

           隨著生物技術的高速發展,凍干機設備應用于生物制藥,越來越普遍。其主要應用有:多肽蛋白質類熱敏性藥物的凍干保存,如應用于臨床的多肽、蛋白酶、激素、抗生素等;中藥有效成分分離提取后的真空冷凍干燥;基因工程藥物、干擾素的生產等;血液制品如血漿、紅細胞、血清疫苗的凍干保存。凍干技術可以使生物制劑保持原有的理化性質和生理活性,有效成分損失極少,凍干制劑含水極少,易于長期穩定保存;同時凍干制劑特有的疏松多孔結構,可以使藥物易于重新復水而恢復活性。
           韓穎等從正常人中分離出紅細胞,以HES和人血白蛋白為保護劑,經真空冷凍干燥得到含水低于6%的凍干紅細胞。研究發現,盡管紅細胞凍干保存后回收率較低,但仍然具有良好的細胞形態。近年日本學者從納豆中分離出一種具有溶解血栓功能的蛋白酶,有希望開發成為一種在體內作用時間長的新型溶栓藥。它是由一種枯草桿菌發酵大豆后產生的酶經真空冷凍干燥而得,日本稱納豆激酶(Nattokinase)。具體生產方法為:將精選大豆流水浸14h,蒸煮1h,冷卻30min,接入含活化枯草桿菌株的菌種,發酵1h,在5℃保持1~2d。用生理鹽水浸提后,通過鹽析、乙醇沉淀、超濾等技術獲得酶,然后進行真空冷凍干燥得到酶粉。
           雙乙酰即2,3-丁二酮是奶制品中重要的揮發性風味物質,而在啤酒、果汁飲料中會引起異味,影響產品質量。因此對雙乙酰的測定十分重要。張介馳、蔣定文等從糞腸桿菌中分離出雙乙酰還原酶,采用真空冷凍干燥技術,提高酶的活力,并使之易于較長期保存。以雙乙酰還原酶和還原型輔酶I(NADH)共固定作為工作酶膜,用Fe2+/Fe和雙乙酰還原過程中產生的NAD/NADH組成雙乙酰生物傳感器,實現了雙乙酰的快速檢測。
           角燕是一種深海魚類,從角燕藥用部位分離純化得到的有效成分具有活血化瘀、消腫散結、清熱透疹、解毒等功效,經測試其主要活性成分為蛋白質。沈先榮、蔣定文等將角燕用清水清洗干凈,勻漿,鹽溶液抽提,有機溶劑分級沉淀,分子篩層析,真空冷凍干燥得到了以蛋白質為主要成分的角燕提取物。選用QGY7721人肝癌細胞體外實驗模型、小鼠HAC肝癌模型為對象,將提取物用于抗腫瘤效應試驗,結果表明角燕提取物對QGY7721肝癌細胞的生長具有顯著抑制作用,對小鼠HAC肝癌細胞的生長有顯著抑制作用,角燕制劑能明顯提高荷瘤小鼠機體的免疫功能,真空冷凍干燥避免了蛋白質有效成分的失活。
           一般認為人體中過多的自由基是引起機體衰老的根本原因,也是引發腫瘤等惡性疾病的重要起因。胡豐林等通過對白僵菌Beauveriasp.的液體培養及生物活性測定,發現該菌代謝產物具有較強的清除人體自由基的活性,他們用甲醇提取出活性成分,并通過兩次真空冷凍干燥制備出在一般色譜條件下保持結構穩定的具有清除自由基的生物活性的干物質。
           真空冷凍干燥脂質體毫微粒制備方面具有無比的優越性,所得粉末材料具有很好的流動性、分散性、穩定性和較高的藥物包裹率,被用于藥物載體靶向給藥、藥物控釋等領域,相當部分工作已進入臨床階段。

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